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教育、工作经历

研究方向

黏细菌(Myxobacteria)是一类位于δ变形菌纲(Proteobacteria)黏球菌目(Myxococcales)的革兰氏阴性棒状杆菌，新的分类学已归为黏细菌门。黏细菌基因组一般较大（9-15 Mb），具有复杂的生命周期和多细胞群体行为，可形成颜色鲜艳的子实体以包裹抗逆性黏孢子，以及“狼群式”捕食各类细菌和真菌，常被称为社会性高等原核生物，在绿色生态农业上具有很好的应用价值。更为重要的是，黏细菌是天然药物的“细胞工厂”，可产生许多新颖的先导化合物，如抗癌明星分子埃博霉素。在我国面临自主知识产权药物品种匮乏的大背景下，加强对黏细菌资源进行有效开发利用，极为迫切！本团队从极端环境样品中分离培养稀有黏细菌，已构建了我国最大的菌种资源库，围绕黏细菌的化学与生物学展开深入研究，主要包括以下方向：

1.多组学挖掘黏细菌天然产物“暗物质”

以机器学习算法整合基因组学与代谢组学的效力，高通量、自动化筛选大型黏细菌资源库，有效去重复已知化合物，靶向分离和鉴定化学骨架新颖、生物活性突出、作用机制独特的先导化合物潜药。

2.揭示新颖分子的生源途径及新功能酶

基于基因敲除、异源表达及体外酶反应等手段，解析新颖天然产物的生源途径及催化机制独特的新酶学，指导定向改造和开发具有高催化性能的工具酶，助力酶化学法高效合成结构复杂的天然产物。

3.开发黏细菌基因编辑技术及底盘细胞

充分利用黏细菌内源性分子遗传元件及生长生理特性，“师夷长技以制夷”，开发新型高效的基因编辑技术，从而赋能黏细菌天然产物的专用底盘细胞的快速构建，高效生物合成高价值天然产物，并利用组合生物合成原理创造非天然的天然产物，实现药物分子的结构优化及绿色生物制造。

4.揭秘黏细菌天然产物的原位生态学功能

黏细菌生产的小分子天然产物往往承担着重要的生态学功能，如促进捕食、竞争性螯合微量金属元素、调节菌体聚集及子实体发育等。因此，破译小分子对本源生产菌生长发育的调节作用，有机合成小分子探针钓取作用靶点，解析信号传导通路，深入理解黏细菌的基础化学生态学，为开发黏细菌农业生防菌及大规模工业发酵应用，奠定理论知识基础。

主持或参加科研项目:

1.国家自然科学基金委，优秀青年科学基金项目，32222003，微生物次级代谢产物的挖掘与改造，2023.01-2025.12，200万，在研，主持;

2.广东省科技厅，面上项目，酶法糖基化改造非达霉素及抗菌肽联用，2024.06-2026.06，15万，在研，主持;

3.科技部，国家重点研发计划“绿色生物制造”重点专项子课题，2021YFC2101002，原料药工业菌种改造关键技术及产业示范，2021.07-2025.06，85.8万，在研，主持;

4.科技部，国家重点研发计划“合成生物学”重点专项子课题，2019YFA09005700，天然产物“暗物质”定向挖掘的平台技术，2020.01-2024.12，75万，在研，主持;

5.山东省科技厅，优秀青年科学基金项目，ZR2020YQ62,微生物活性天然产物的发现，2021.01-2023.12，40万，已结题，主持；

6.国家自然科学基金委，面上项目，81973215，基因序列标签法高通量挖掘钙离子依赖的酸性脂多肽抗生素，2020.01-2023.12，56万，已结题，主持;

7.国家自然科学基金委，青年项目，31900042，基于代谢组学挖掘黄色粘球菌亲缘识别过程中诱导的次生代谢产物，2020.01-2022.12，26万，已结题，主持;

8.山东大学“齐鲁青年学者”学科建设经费，微生物来源的活性天然产物的发现，2018.08-2023.07，100万，已结题，主持。

9.荷兰科学研究组织(NWO)博士后基金项目(Rubicon grant)，019.163LW.018，宏基因组学方法挖掘Diels-Alderase以发现新抗生素，2017.04-2019.03，100万，已结题，主持。

发表论文(^#第一作者；*通讯作者)

1.Wang, C. Y.; Hu, J. Q; Wang, D. G.; Li, Y.-Z.*;Wu, C.*Recent advances in discovery and biosynthesis of natural products from myxobacteria: an overview from 2017 to 2023.Nat. Prod. Rep.2024,https://doi.org/10.1039/D3NP00062A

2.Zhu, L. L.^#; Yang, Q. Y.^#; Wang, D. G.^#; Niu, L.; Pan, Z.; Li, S. Li, Y.-Z.*; Zhang, W*; andWu, C.*. Deciphering The Biosynthesis and Physiological Function of 5-Methylated Pyrazinones Produced by Myxobacteria.ACS Cent. Sci.2024,10.1021/acscentsci.3c01363

3.Wang, D. G.; Wang, C. Y.; Hu, J. Q; Wang, J. J.; Liu, W. C.; Zhang, W. J.; Du, X. R.; Wang, H.; Zhu, L. L.; Sui, H. Y.; Li, Y.-Z.*;Wu, C.*Constructing a Myxobacterial Natural Products Database to Facilitate NMR-based Metabolomics Bioprospecting of Myxobacteria.Anal. Chem.2023,95,5256−5266 .

4.Hu, J. Q; Zhang, A.; Wang, H.; Luo, N.; Wang, Q. X.; Zhu, L. L.; Li, Y. Z.;Wu, C.*Discovery and Biosynthesis of Glycosylated Cycloheximide from a Millipede-Associated Actinomycete.J. Nat. Prod.2023, 86, 340-345.

5.Zhang, L.; Wang, D. G.; Zhang, P.;Wu, C.*; Li, Y. Z.*Promiscuity Characteristics of Versatile Plant Glycosyltransferases for Natural Products Glycodiversification.ACS Synth. Biol.2022, 11, 812−819.

6.Zhang, P.; Zhang, L.;Diao, X. T.; Li, S.; Li, D. D.; Zhang, Z.; Fang, J.; Tang, Y. J.; Wu, D. L.;Wu, C.*; Li, Y. Z.*Docking-guided rational engineering of a macrolide glycosyltransferase to glycodiversify epothilone B.Commun. Biol.2022,5:100

7.Wu, C.*^,#;Yin, Y.^#; Zhu, L. L.; Zhang, Y. M.; Li, Y. Z.* Metagenomic Sequencing Driven Multidisciplinary Approaches to Shed Light on The Untapped Microbial Natural Products.Drug Discovery Today.2022, 27, 730−742.

8.Hu, W. F.^#; Niu, L.^#; Yue, X. J.; Zhu, L. L.; Hu, W.; Li, Y.-Z.*;Wu, C.*Characterization of Constitutive Promoters for The Elicitation of Secondary Metabolites in Myxobacteria.ACS Synth. Biol.2021, 10, 2904−2909.

9.Wang, D. G.^#; Niu, L.^#; Lin, Z. M.; Wang, J. J.; Gao, D. F.; Sui, H. Y.; Li, Y. Z. *;Wu, C.*The Discovery and Biosynthesis of Nicotinic Myxochelins from anArchangiumsp. SDU34.J. Nat. Prod.2021,84, 2744−2748.

10.Li, Y.^#; Zhuo L.^#; Li, X.; Zhu, Y.; Wu, S.; Shen, T.; Hu, W.; Li, Y.-Z.*;Wu, C.*Myxadazoles, Myxobacterium-Derived Isoxazole-Benzimidazole Hybrids with Cardiovascular Activities.Angew. Chem. Int. Ed.2021,60, 21679 –21684.

11.Hu, J. Q^#; Wang, J. J.^#; Li, Y. L.; Zhuo, L.; Zhang, A.; Sui, H. Y.; Li, X. J.; Shen, T.; Wu, Z. H.; Hu, W.; Li, Y. Z.*;Wu, C.*Combining NMR-based metabolic profiling and genome mining for the accelerated discovery of archangiumide, an allenic macrolide from the myxobacteriumArchangium violaceumSDU8.Org. Lett.2021,23, 2114–2119.

12.Zhang, P.; Zhang, Z.; Zhang, L. J.; Wang, J. J.;Wu, C.*Glycosyltransferase GT1 family: Phylogenetic distribution, substrates coverage, and representative structural features.Comput. Struct. Biotechnol. J.2020,18, 1383–1390.

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14.Zhang, P.; Zhang, Z.; Li, Z. F.; Chen, Q.; Li, Y. Y.; Gong, Y.; Yue, X. J.; Sheng, D. H.; Zhang, Y. M.;Wu, C.*;Li, Y. Z.*Phylogeny-guided Characterization of Glycosyltransferases for Epothilone Glycosylation.Microbiol. Biotech.2019, 12, 763-774.

15.Wu, C.^#; Shang Z.^#; Lemetre C.; Ternei M. A. ; Brady S. F.; Cadasides, calcium-dependent acidic lipopeptides from the soil metagenome that are active against multidrug resistant bacteria.J. Am. Chem. Soc.2019, 141, 3910-3919.

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17.Wu, C.;van der Heul, H. U.; Melnik, A. V.; Luebben, J.; Pannu, N.; Dorrestein, P. C.; Choi, Y. H.; van Wezel, G. P. Lugdunomycin, an angucycline-derived molecule with unprecedented chemical architecture.Angew. Chem. Int. Ed.2019,58, 2809 –2814.

18.Gubbens, J.;Wu, C.; Zhu, H.; Filippov, D. V.; Florea, B. L.; Rigali, S.; Overkleeft, H. S.; van Wezel, G. P. Intertwined Precursor Supply during Biosynthesis of the Catecholate–Hydroxamate Siderophores Qinichelins inStreptomycessp. MBT76.ACS Chem. Biol.2017, 12, 2756–2766.

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20.Wu, C.; Ichinose, K.; Choi, Y. H.; van Wezel, G. P. Aromatic Polyketide GTRI-02 is a previously unidentified product of the act gene cluster inStreptomyces coelicolorA3(2).ChemBioChem.2017,18, 1428–1434.

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所获奖励

1. 2015年莱顿大学优秀博士毕业奖

2. 2017年莱顿大学科学学院c.j.kok jury award

3. 2021年度山东大学微生物技术研究院“科研之星”

专利

1.吴长生，朱乐乐，李越中，一种重组载体、细胞及其应用；中国发明专利申请，CN117511979A。

2.吴长生，王超一，李越中，一种珊瑚球菌来源的重排甾体化合物及其制备方法与应用；中国发明专利，ZL202210987672.0

3.吴长生，李岳兰，李越中；一组美沙达唑类化合物及其制备方法和应用；中国发明专利，ZL202110672484.4

4.李越中，吴长生，李岳兰，吴姝鸽，王晶晶，一株产美沙达唑类化合物的黏细菌及其应用；中国发明专利申请

5.李越中，张鹏，吴长生，汤亚杰，埃博霉素B的氮乙酰葡萄糖苷或半乳糖苷化合物及其酶法制备与应用；中国发明专利申请

6.李越中，张鹏，吴长生，汤亚杰，一组埃博霉素B葡萄糖苷类化合物及其酶法制备与应用；中国发明专利申请

7.李越中，张鹏，张礼娟，吴长生，汤亚杰，一组雷帕霉素葡萄糖苷类化合物及其酶法制备与应用；中国发明专利申请

8.Wu, C.; Choi, Y. H.; van Wezel, G. P. Methods of preparation and use of novel polyketides. European Patent Application. WO 2016195495