史大永，男，1977年8月生，山东大学，教授、博士生导师。2005年于中国科学院海洋研究所获海洋药物博士学位。入选山东省“杰出青年”、山东省泰山学者“青年专家”、山东省突出贡献中青年专家、山东省智库高端人才“岗位专家”、国家海洋实验室鳌山人才“优秀青年学者”、中科院青促会优秀会员、青岛市拔尖人才、获得山东省青年科技奖、青岛市青年科技奖、中国科学院卢家锡青年人才奖、中国科学院沈阳分院青年科技奖等。

主持多项国家级（863计划、重大新药创制、国家科技支撑、国自然面上等）、省市级科研项目20余项；近五年以第一或通讯作者在药学著名期刊Br J Pharmacol、J Med Chem、Eur J Med Chem等发表SCI论文50余篇；授权国际PCT专利1项；授权发明专利36项；参与出版专著4部。获得山东省科技进步二等奖2项、国家海洋局创新成果二等奖2项、青岛市科技进步一等奖1项和宁波市自然科学三等奖1项。

工作经历

起止时间 单位名称 专业技术职务

2019.07-今 山东大学（青岛） 教授（三级）博士生导师

2018.01-2019.06中国科学院海洋研究所 研究员（三级）博士生导师

2013.01-2017.12中国科学院海洋研究所 研究员（四级）博士生导师

2008.08-2012.12中国科学院海洋研究所 副研究员 硕士生导师

2006.10-2008.07中国科学院海洋研究所 助理研究员

2005. 07-2006.09德国莱布尼茨生物研究院HKI研究所 博士后

研究领域

海洋药物与生物制品课题组主要从事卤代海洋药物与医用生物制品方面的研究，开展了海洋卤代活性物质的发现与优选、合成与修饰以及成药性评价等研究，建立了溴代化合物生物活性信息库；开发了卤代物的特异性识别、深度发掘与精准合成新策略；提出“桥联廉价合成”新策略；构筑了“杂环骨架位点选择性活化与高效集群式合成”新体系；获得3种卤代海洋候选药物与1种海洋候选新兽药等。目前主要研究单元模块如下：

海洋天然产物化学（海洋微生物与医药微生物）

药物化学

候选药物成药性评价

药理学

有机方法学

海洋生物制品

科研项目

1. 2023-01至2025-12，重要先导分子成药性与候选药物研究，国家重点研发计划子课题，2022YFC2804105，骨干

2. 2022-01至2024-12，基于肿瘤免疫或冠状病毒治疗的药物新靶点、新机制的发现及确认研究，联合基金-重点支持项目，ZR2021LSW013，主持

3. 2020-08至2023-07，昆虫蝇蛆的高值化综合利用技术，技术开发委托项目，2450020006，主持

4. 2020-06至2023-06，禽畜多重耐药性的非抗生素治疗海洋药源筛选及新药开发，青岛市科技惠民项目，20-3-4-20-nsh，主持

5. 2021-02至2023-02，新型PARP抑制剂早期筛选研究开发，技术开发委托项目，2450021003，主持

6. 2017-01至2021-12，山东省泰山学者青年专家，山东省泰山学者青年专家项目，主持

7. 2016-10至2020-12，海洋候选药物HPN拮抗PTP1 B改善胰岛素抵抗及内皮功能的作用机制，青年拔尖项目，QYZDB-SSW-DQC014，主持

8. 2017-10至2020-09，抗2型糖尿病候选药物HPN的成药性评价，青岛市海洋生物医药科技创新中心项目，2017-CXZX01-3 -9，主持

9. 2017-10至2020-09，海洋小分子化合物平台建设项目，青岛市海洋生物医药科技创新中心项目，2017-CXZX01-1 -1，主持

10. 2017-08至2020-08，海洋药物与生物制品，山东省自然科学基金杰出青年基金，JQ201722，主持

11. 2016-01至2019-12，国家万人计划“青年拔尖人才”项目，国家高层次人才特殊支持经费项目，组厅字[2015]48号，主持

12. 2017-01至2019-12，植物软胶囊的研发，技术开发委托项目，主持

13. 2016-01至2018-12，“鳌山人才”优秀青年学者项目，国家海洋实验室“鳌山人才”青年学者项目，海国字[2015]1号，主持

14. 2016-11至2018-11，抗2型糖尿病海洋候选药物（海普诺）的临床前研究，山东省重点研发计划（重大关键技术），2016ZDJS07A13，主持

15. 2016-11至2018-06，海洋来源手性天然产物HKS抗血栓成药性评价，中国科学院战略生物资源服务网络计划，ZSTH-026，主持

学术论文

代表性论文(近5年代表作)

1. Xiaowei Li, Yuxiu Li, Zemin Wang, Wenlong Shan, Ruihua Liu, Cong Shi, Hongyun Qin, Leifeng Yuan, Xiangqian Li, and Dayong Shi*.Nickel-Catalyzed Stereoselective Cascade C−F Functionalizations of gem-Difluoroalkenes.ACS Catal. 2023, 13, 2135−2141

2. Ruihua Liu , Yang Tian, Jie Wang, Zemin Wang, Xiangqian Li, Chenyang Zhao, Ruoyu Yao, Shuo Li, Leifeng Yuan, Jinbo Yang*, Dayong Shi*.Visible light–initiated radical 1,3-difunctionalization of β,γ-unsaturated ketones. Sci. Adv. 8, 49, eabq8596 (2022) (IF= 14.957)

3. Xiaolin Shi, Zemin Wang, Yuxiu Li, Xiaowei Li, Xiangqian Li, and Dayong Shi*, Palladium-Catalyzed Remote C-H Phosphonylation of Indoles at the C4 and C6 Positions by a Radical Approach, Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 13871–13876

4. Yuxiu Li, Xiangqian Li, Xiaowei Li and Dayong Shi*,Visible-light-promoted E-selective synthesisof a-fluoro-b-arylalkenyl sulfides via the deoxygenation/isomerization process,Chem. Commun., 2021, 57, 2152-2155

5. Zhong Zhang, Xiangqian Li, and Dayong Shi*,Visible-Light-Promoted Oxy-difluoroalkylation of Aryl Alkynes for the Synthesis of β-Fluoroenones and α-Difluoroalkyl Ketones,Adv. Synth. Catal.2021, 363, 3348-3353

6. Xiangqian Li, Xiaowei Li, Fang Liu, Shuo Li, and Dayong Shi*. Rational Multitargeted Drug Design Strategy from the Perspective of a Medicinal Chemist, J. Med. Chem.2021, 64, 15, 10581–10605

7. Xiaowei Li#, Yuxiu Li#, Zhong Zhang, Xiaolin Shi, Ruihua Liu, Zemin Wang, Xiangqian Li, Dayong Shi*, Nickel-Catalyzed Arylation of C(sp 3)-O Bonds in Allylic Alkyl Ethers with Organoboron Compounds.Org. Lett.2021, 23, 17, 6612–6616

8. Jiao Luo, Meiling Zheng, Bo Jiang, Chao Li, Shuju Guo, Lijun Wang, Xiangqian Li, Rilei Yu, Dayong Shi*. Antidiabetic activity in vitro and in vivo of BDB, a selective inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B, from Rhodomela confervoides. Br J Pharmacol.2020; 177(19):4464-4480

9. Xiangqian Li, Qi Xu, Chao Li , Jiao Luo, Xiuxue Li , Lijun Wang , Bo Jiang，Dayong Shi *Toward a treatment of diabesity: In vitro and in vivo evaluation of uncharged bromophenol derivatives as a new series of PTP1B inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry.2019,166,178-185

10. Qi Xu, Ning Wu, Xiangqian Li, Chuanlong Guo, Chao Li, Bo Jiang, Huaizhi Wang and Dayong Shi*Inhibition of PTP1B blocks pancreatic cancer progression by targeting the PKM2/AMPK/mTOC1 pathway.Cell Death and Disease.2019,10:874

11. Chuanlong Guo, Lijun Wang, Xiuxue Li, Shuaiyu Wang, Xuemin Yu, Kuo Xu, Yue Zhao, Jiao Luo, Xiangqian Li, Bo Jiang, and Dayong Shi* Discovery of Novel Bromophenol-thiosemicarbazone hybrids as potent selective inhibitors of Poly(ADP-ribose) Polymerase‑1 (PARP-1) for use in cancer. J. Med. Chem..2019, 62, 3051-3067

12. Lijun Wang *, Chuanlong Guo , Xiuxue Li , Xuemin Yu , Xiangqian Li ,Kuo Xu, Bo Jiang , Xiaoling Jia , Chao Li , Dayong Shi *Design, synthesis and biological evaluation of bromophenol-thiazolylhydrazone hybrids inhibiting the interaction of translation initiation factors eIF4E/eIF4G as multifunctional agents for cancer treatment.European Journal of Medicinal Chemistry.2019, 177,153-170

13. Jiao Luo, Qi Xu, Bo Jiang, Renshuai Zhang, Xiaoling Jia, Xiangqian Li, Lijun Wang, Chuanlong Guo, Ning Wu, Dayong Shi *.Selectivity, cell permeability and oral availability studies of novel bromophenol derivative HPN as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor,British Journal of Pharmacology, 2018, 175(1): 140-153.

14. Ning Wu, Chunyun Zhang , Changhui Wang, Weicheng Yao, Lairong Song, Xiukun Lin*, Dayong Shi *Zinc-Doped Copper Oxide Nanocomposites reverse Temozolomide resistance in Glioblastoma by inhibits AKT and ERK1/2.Nanomedicine.2018,13(11): 1303–1318.

15. Lina Ma, Xiaolin Shi, Xiaowei Li, Dayong Shi *.Iron-catalyzed alkynylation of tertiary aliphatic amines with 1-indoalkynes to synthesize propargylamines.Organic Chemistry Frontiers.2018,00:1-5.

人才称号

2022年俄罗斯自然科学院外籍院士

2018年 山东省突出贡献中青年专家

2017年 山东省杰出青年基金

2016年 国家万人计划“青年拔尖”

2016年 山东省泰山学者“青年专家”

2016年 首批山东省高端人才智库“岗位专家”

2016年 青岛市拔尖人才（连续两批次入选）

2016年 中国科学院青年创新促进会 优秀会员

2015年 国家海洋实验室鳌山人才“优秀青年学者”

2015年 山东省青年科技奖

2015年 中国科学院大学 岗位教授

2015年 山东省科协国家级科技思想库决策咨询专家

2012年 青岛市拔尖人才

2012年 中国科学院沈阳分院青年科技奖

2012年 中国科学院青年创新促进会

2011年 青岛市青年科技奖

2009年 中国科学院王宽诚基金会-卢嘉锡青年科技奖

科技奖励

2019年 山东智库创新项目二等奖 第1位

2018年 山东省优秀科技工作者建议特等奖

2017年 国家海洋工程技术二等奖 第3位

2017年 宁波市自然科学三等奖 第3位

2013年 山东省科技进步二等奖 第1位

2011年 国家海洋局创新成果二等奖 第1位

2011年 山东省科技进步二等奖 第2位

2010年 青岛市科技进步一等奖 第1位

学术兼职

国家重点研发计划“NQI”专项 总体专家组专家

青岛海洋科普联盟专家指导团 专家

青岛市生物工程学会 副理事长

中澳海洋生物医药创新研发中心 客座研究员

中国生物化学与分子生物学会海洋生物化学与分子生物学分会 理事

中国海洋湖沼学会藻类分会 理事

中国海洋湖沼学会海洋生物技术分会 理事

青岛市海洋药物学会 理事

青岛市生物工程学会 副理事长

中国材料学会海洋生物材料分会 理事

山东省保健品行业协会 专家技术委员会委员

所获专利

（仅列出10项）

1. 史大永;田阳;许凤;一种三氟甲烷硫醇银(I)的合成方法，2022-08-19，中国，ZL202110211672.7

2. 史大永；李祥乾；王鑫；杨金波；溴酚-吡唑啉类化合物及其合成方法和应用，2022-4-1，中国，ZL202010773200.6

3. 史大永；李祥乾；王鑫；杨金波；许凤；张荣；溴酚-吡唑啉类化合物在治疗猪冠状病毒疾病中的应用，2022-2-18，中国，ZL202011506016.1

4. 史大永;田阳;刘瑞华;李祥乾；一种三氟甲硫酯类化合物的合成方法, 2021-8-31,中国, ZL202011200750.5

5. 史大永;郭传龙;王立军;赵越;江波;李祥乾;一种哌啶-溴酚-吲哚酮杂合体化合物在抗肿瘤药物中的应用, 2020-6-19,中国, ZL201710304762.4

6. 史大永;王立军;郭传龙;李祥乾;江波;李晓伟;六种PARP1抑制剂的制备及其应用, 2020-4-24,中国, ZL201810812259.4

7. 史大永；李祥乾；王立军；江波；吴宁；海藻胶植物性软胶囊囊壳及制备方法，2020-3-10，中国，ZL201611150751.7

8. 史大永;李祥乾;王立军;江波;噁二唑类化合物及其在制备预防和/或治疗2型糖尿病药物中的应用, 2019-7-26,中国, ZL201611175726.4

9. 史大永；江波；王立军；吴宁；王帅玉；李祥乾；杨猛；九种PTP1B抑制剂及其合成和有应用，2018-4-17，中国，ZL201510278442.7

10. 史大永;郭书举;范晓;路伟申;崔永超; PTP1B inhibitors, synthesis thereof and application thereof in preparation of medicaments for treating type 2 diabetes mellitus, 2014-8-26,美国, US8816129 B2